ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Терапевтический мониторинг противоэпилептических препаратов хорошо зарекомендовал себя при лечении эпилепсии. Мониторингу в основном подвергают традиционные препараты: фенобарбитал, дифенин, кар-бамазепин, вальпроат и клоназепам. Роль терапевтического мониторинга для новых лекарственных средств (ламотриджин, вигабатрин, топирамат, клобазам) еще не полностью определена.
Противоэпилептические препараты содержатся в сыворотке в значительных количествах (мкг/мл), исключение составляет клоназепам (нг/мл, табл. 12). Поэтому процедура их анализа очень проста и проводится c помощью LLE. Для анализа клоназепама и других бензодиазепинов необходима SPE.
Таблица 12. Терапевтические концентрации и спектры противоэпилептических препаратов
| Терапевтическая концентрация в плазме, мкг/мл | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
* Вальпроевая кислота (вальпроат натрия, депакин) прозрачен для УФ-лучей. Поэтому ее определяют после дериватизации с бромометильными или бромоацетильными реагентами. ** Вигабатрин (γ-винил-ГАМК): флюоресцирующие производные ex318-em510 нм образуются после предколоночной дериватизации дансил-хлоридом, одновременно можно определять габапентин.
*** Карбамазепин: улучшение настроения 7-12 мкг/мл; кома 24 мкг/мл. Основной метаболит - карбамазепин-10,11-эпоксид. В норме соотношение карбамазепин-эпоксид/ карбамазепин = 0,1. Обычная концентрация карбамепин-эпоксида 0,2-2 мкг/мл. При интоксикации уровень эпоксида значительно увеличивается. **** Окскарбазепин: лучше определять не сам окскарбазепин (период полувыведения 1-2 ч), а его активный метаболит 10-гидроксикарбазепин (период полувыведения 7-10 ч).
Фенобарбитал, дифенин, карбамазепин
[Дутов А.А. и др., 1999]. Стандарты
Готовят из обычных таблеток, которые растворяют в смеси ацето-нитрил - метанол - вода (25:25:50, v/v/v) в концентрации 100 нг/мкл и хранят при комнатной температуре. Сохраняются до 1 года. Рабочие растворы получают разбавлением базового элюентом до концентрации 10 или 20 нг/мкл.